来源:雪球App,作者: 黄建平,(https://xueqiu.com/9220236682/274233698)
研究精神类药物,不可避免会了解成瘾的机理,这里梳理一下。
让人感觉非常舒服是成瘾的核心原因。
1、激动多巴胺通路的物质往往具有成瘾性。
1)u阿片受体激动剂可以刺激多巴胺释放,具有成瘾性,比如鸦片、吗啡、海洛因、内啡肽、芬太尼等。
阿片受体激动剂既可以镇痛,也可以激动多巴胺通路,镇痛本身也具有成瘾性。
2)多巴胺竞争性抑制剂有成瘾性,比如安非他命、冰毒、可卡因等。
安非他命已被FDA批准治疗多动症,分子结构和多巴胺很像,会占住多巴胺和多巴胺转运蛋白的结合位点,从而抑制多巴胺的回收,提高突触间隙多巴胺的浓度,也可以直接模拟多巴胺激活多巴胺受体。
2、激动GABA通路的镇静剂、麻醉剂往往具有成瘾性。
GABA通路是神经元负调节系统,GABA受体被激动后,氯离子内流,神经元细胞被超极化,神经细胞会难以激活,进入休息状态,从而起到麻醉、镇静作用,但是容易上瘾。
手术中常用的麻醉剂如丙泊酚、地西泮等都是GABA受体激动剂,一些安眠药和治疗癫痫的药物也是GABA受体激动剂,都具有成瘾性。
酒精也是GABA受体激动剂,具有麻醉、镇静的作用,也具有成瘾性。
3、致幻剂具有成瘾性
LSD、一些蘑菇素是5-HT2A激动剂,5-HT通路被抑制会导致抑郁症,而过度激动则是致幻,具有成瘾性,过量则危害身体。
LSD、迷幻蘑菇也在临床试验用于治疗难治性抑郁症。
4、茶、咖啡的作用机理。
茶和咖啡里都有咖啡因,咖啡因是腺苷的类似物,可以竞争性结合腺苷受体,抑制睡眠,让人感觉精神起来,但是腺苷会积累,一旦咖啡因减少,人会感觉更困,咖啡因实际上是延迟了睡眠时间。
有研究表明,咖啡因也部分激动多巴胺通路,让人感觉良好。
茶、咖啡也有一定成瘾性,但是没什么危害。
5、香烟的作用机理香烟里的尼古丁,是神经元细胞表面烟碱受体的激动剂,可以刺激多巴胺能神经元释放多巴胺,也具有成瘾性,长期吸烟对肺部造成严重伤害,会显著提高肺癌、COPD的发病率。
总的来说,让人感觉特别舒服的东西往往容易上瘾,各国把成瘾性强、且危害性大的物质归类为毒品,并严格管控。